В середине III в. до н. э. от государства Селевкидов отделяется Бактрия. Как сообщает античный историк, «Диодот, правитель тысячи бактрийских городов, приказал именовать себя царем». Так начинается история Греко-Бактрийского царства, соперником которого становится Парфия, также в 250 году до н. э. отделившаяся от государства Селевкидов. Кроме Бактрии, в состав Греко-Бактрийского государства вошли также Согдиана и Маргиана.

После Диодота власть в Греко-Бактрии перешла к Евтидему, правление которого не оставило заметных следов в истории государства. В годы правления сына Евтидема — Деметрия (199 - 167 гг. до н. э.) Греко-Бактрийское царство достигло наибольших размеров. К нему была также присоединена часть земель Индии. С приходом к власти в Парфии Митридата I им была завоёвана Маргиана. Греко-Бактрийское государство вынуждено было вести непрерывные войны, которые привели к его ослаблению. Этим воспользовались кочевые племена юеджей и между 140 и 130 гг. до н. э. завоевали его.